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（一）简介

    阿普唑仑（Alprazolam）是一种中枢神经系统抑制药，属于BZD类药物，用于治疗焦虑症、惊恐障碍及失眠症等。其显著的抗焦虑、镇静、催眠和抗癫痫作用源于其在神经系统中的特殊结构和生理机制。

（1）化学结构和性质

化学名称：8-氯-1-甲基-6-苯基-4H-1,2,4-三唑并[4,3-b]苯并二氮卓

分子式：C17H13ClN4

摩尔质量：308.76 g/mol

物理性质：白色或淡黄色粉末或结晶。不溶于水，略溶于丙酮，乙醇，易溶于氯仿。熔点230℃至231℃。

结构特点：阿普唑仑的结构包含了苯并二氮卓（benzodiazepine）核心，并在此结构上结合了三唑环，这使其具有相对较强的药理活性和代谢稳定性。

（2）药理机制

    阿普唑仑通过与脑内的γ-氨基丁酸（GABA）受体结合，增强GABA的作用。GABA是主要的抑制性神经递质，它在神经元之间传递信号，阻止过度的神经活性。阿普唑仑能够增强GABA与其受体的结合，这种协同作用增加了抑制信号的传递，产生了镇静和抗焦虑的效果。

由于一些笔者之前有一些心理健康问题，于是接触到此药物，对此药物跟感兴趣，出于研究目的考虑制备。笔者发现，目前国内似乎没有业余爱好者尝试制备该药物，但在学术论文平台上找到了一些相关的制备文献，显示其合成方法相对简便，因此认为可以作为一次练习机会。

(二）实验部分

免责声明

    本文中的合成方法旨在为从事有机合成的研究人员提供参考。使用者需自行评估其安全性和适用性，对任何由此产生的后果不承担责任。请遵循相关法律法规及安全操作规范。

    由于其特殊性，我将不会公布制备时所需试剂的量

    我们将从7-氯-5-苯基-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂-2-硫酮（以下简称苯并二氮卓硫酮）出发，在正丁醇溶剂和氮气环境中，与乙酰肼进行醛胺缩合反应合成阿普唑仑。【1】【2】

                          (反应路线)

    使用仪器：四氟三通活塞，蒸发皿，球形冷凝器，翻口橡胶塞，250ml两口烧瓶，气球。

    使用试剂：正丁醇AR（国药集团化学试剂有限公司），苯并二氮卓硫酮AR（上海皓鸿生物医药有限公司），氮气（南宁望州气体有限责任公司），乙酰肼AR（上海麦克林生化科技有限公司），三氯甲烷 AR（广州同庆胶粘制品有限公司）。

第一步：称量药品

（由于没有拍摄照片所以笔者使用反应中的照片）

    称量药品，加入到两口烧瓶中。置入搅拌子。

第二步：搭建冷凝回流装置

    把球形冷凝管插入两口烧瓶中，接口处使用封口膜封口（防止漏气），盖上翻口盖。

第三步：搭建氮气环境

    给气球充入氮气置换三次，确保排空气球中的空气，将三通接入冷凝管顶部，接口处使用封口膜封口。烧瓶侧口使用翻口塞密封，抽气泵接入三通，抽真空后通入氮气，重复三次以确保排尽装置中的空气。之后打开三通阀，把气球内的氮气通入装置内，使装置处于氮气环境内。

第四步：进行反应

                                       （反应一小时）   

                                       （反应五小时）

    开启磁力搅拌器，升温至95℃，在氮气保护情况下回流5小时。反应完毕后停止加热搅拌冷却至室温后析出粗品结晶。

    抽滤后记录粗品克数。

        由于笔者磁力搅拌器暂时坏了所以后续慢更

        本文在撰写过程中由于时间仓促和个人水平有限，可能存在一些表达和描述上的瑕疵。如有不妥之处，还望各位读者加以指正，谢谢！！

参考文献

[1]姚新建,李占灵.阿普唑仑的化学合成[J].郑州大学学报（医学版）,2008,43(4):791-793

[2]陈芬儿,刘兴勤.镇静催眠药阿普唑仑的合成[J].中国医药工业杂志,1990,21(8):345-346

[3]石艳彩,王心久.阿普唑仑合成时降低杂质含量的研究[J].许昌学院学报,2014,33(5):82-85