我首先谷歌了这东西的合成论文，有中文文献：

原文地址：

XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX/patents/CN102558012B?cl=zh

这里也能查到合成方法：

XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX/chemical/50456

92.25g(0.5mo1)(S)-2-氨基-4-甲硫基丁酰胺溶于600ml二氯甲烷，在室温加入84g无水硫酸钠。然后冷至0℃，加入115gKOH和8.1g(0.025mo1)四丁基溴化铵在100ml二氯甲烷的溶液。在同样的温度下滴加77.5g(0.55mo1)4-氯丁酰氯在100ml二氯甲烷的溶液，在滴加过程中，不断地加入550ml二氯甲烷以稀释反应液。加毕，在0℃搅拌2h，然后加入29g KOH。再反应4.5h后，再加入29g KOH。过滤，滤液减压浓缩，剩余物经硅胶层析提纯(层开剂为：二氯甲烷-甲醇-氨水，95.5：4.5：0.2μ/μ/μ)，得66g(S)-α-[2-(甲硫基)乙基]-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，为白色粉末，收率61%。
50g Raney Ni、386ml水和7g(0.0324mo1)(S)-α-[2-(甲硫基)乙基]-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺加到反应瓶中，在75℃搅拌1h。过滤，减压蒸出水。5.3g剩余物用60ml乙酸乙酯重结晶，得3.87g左乙拉西坦，熔点112～115℃，收率69%。



1.       (S)-2-氨基丁酸甲酯的制备
在反应瓶中加入无水甲醇500ml,冷却到-10 ?C时滴加OCl2 63.5g(0.53mol)滴毕,于0~5?C下分批加入(S)-2-氨基丁酸50g(0.485mol),加毕,自然升温至室温,搅拌下,当达到室温时,再搅拌反应24h.反应毕,于50?C减压浓缩回收甲醇,得到白色固体L-甲巯氨酸甲酯盐酸盐.加入100ml水溶解,用浓氨水中和至pH8~9,用乙酸乙酯提取,有机层减压浓缩,得无色油状物(S)-2-氨基丁酸甲酯50.3g,收率88.6%.
2.       (S)-4-[(1-甲氧羰基)丙基-氨基]丁酸乙酯的制备
在反应瓶中加入异丙醇510ml,搅拌下加入(S)-2-氨基丁酸甲酯50.3g(0.43mol),溶解后加入三乙胺50.0g(0.49mol),油浴加热至回流,滴加95%的4-溴丁酸乙酯98.5g(0.48mol),加毕,搅拌回流24h.[TLC跟踪,展开剂为乙酸乙酯/正己烷(1:1),Rf 0.38---原料,Rf 0.75---产物].当原料点消失后,反应毕.将反应混合物冷至室温,用6mol/L盐酸调pH至3~4,产生固体,加入二异丙基乙醚后过滤,固体物用饱和NaHCO3溶液溶解,乙酸乙酯提取,有机层用无水Na2SO4干燥,过滤,滤液浓缩,得无色油状物(S)-4-[(1-甲氧羰基)丙基-氨基]丁酸乙酯80.0g,收率81%.
3.       (S)-2-(2-氧代-1-吡咯烷)丁酸甲酯的制备
在干燥的反应瓶中加入(S)-4-[(1-甲氧羰基)丙基-氨基]丁酸乙酯70.0g(0.3mol)和甲苯350ml,搅拌溶解,再加入2-羟基吡啶1.43g(0.015mol),油浴加热至回流,搅拌回流24h.反应毕,减压浓缩,得棕色油状物(S)-2-(2-氧代-1-吡咯烷)丁酸甲酯53g,收率95%.
4.       左乙拉西坦的合成
在反应瓶中加入甲醇500ml和去离子水33ml,冷却至0?C,搅拌加入50.0g(0.27mol),溶解后通氨气至饱和,密闭反应瓶#在0~5?C下搅拌反应96h[TLC跟踪,展开剂为乙酸乙酯/丙酮(3:1).产物Rf=0.28,原料Rf=0.6].原料点消失,反应结束,减压蒸馏,得黄色固体左乙拉西坦粗品41.5g,收率90.2%.
将左乙拉西坦粗品41.5g溶于丙酮350ml,搅拌加热溶解,加入活性炭适量,搅拌回流20min,趁热过滤,滤液冷却到0?C析晶,过滤,得左乙拉西坦白色晶体31.1g,收率75%,mp116~117?C.产品纯度(HPLC)99.8%,含量99.5%,干燥失重0.3%.

上面的合成方法对我来说，只有高中的化学水平看起来有点吃力，不过愿意花业余的时间学习基础，投入到这个上面来

另外希望坛里面的同学能给出指点，共同探讨。

把原药变成制剂也是挺高科技的，生物等效性方面比较难搞。

引用 虎哥:
把原药变成制剂也是挺高科技的，生物等效性方面比较难搞。

生物等效性，我还没听说过呢，我的打算是花一年的业余时间学习理论，看懂第一个链接的合成路线，第二年投入3000元的资金开展实验,完成几个里程碑，合成后请专业机构做质谱分析，再开展少量动物实验，整个项目最多接受7000元的投入

我是学药学的，想提醒你几点:
1、注意防护，别在制作过程中中毒了
2、先把文献搞懂再动手做
3、要注意活性体的旋光性
4、在各个环节控制好产物的纯度
5、遵守法律法规，不要在未申报的情况下用该产品谋利
6、若有机会进行临床试验，请交给专业机构去做，自己弄很麻烦的
7、选择一个适当的剂型也很重要，不同的剂型，药动学特点是不同的
8、做药不是把分子结构做出来、做对就行了，还要考虑很多方面的，建议楼主自学药理学和药剂学

引用 cccyl:
我是学药学的，想提醒你几点:
1、注意防护，别在制作过程中中毒了
2、先把文献搞懂再动手做
3、要注意活性体的旋光性
4、在各个环节控制好产物的纯度
5、遵守法律法规，不要在未申报的情况下用该产品谋利
6、若有机会进行临床试验，...

不错的建议，我查了文献，有的路线用了氯化亚砜，最和谐路线也用了二氯甲烷，确实要注意防护，而且合成的路线繁杂，看起来比FOX-7这些东西还难搞。看了你的记录，发现我们两真是“互补”呢，我是做电子的，业余搞化学，你是药学的，业余研究电子[s::lol]

目前看来楼主只是想把这东西合成做出来，没有后面更进一步的打算（比如临床）

请楼主收资料！真是抱歉，由于东西太多，只能传网盘了，如果链接失效了，可以找我索要
浏览这段内容需要0学术分

合成药物与中间体指导手册(上) http://pan.baidu.com/s/1dDguvJF
合成药物与中间体指导手册(下) http://pan.baidu.com/s/1o6G9ORg
基础有机化学（邢其毅，第三版） http://pan.baidu.com/s/1bnhexMv
药物合成反应 http://pan.baidu.com/s/1lQgCQ
化学制药工艺学 http://pan.baidu.com/s/1ntoR59J
医学生物化学与分子生物学 http://pan.baidu.com/s/1mgkPN6K
医学生物化学与分子生物学教材 http://pan.baidu.com/s/196IMM
天然药物化学 http://pan.baidu.com/s/1jGACvjg
大学化学教科书籍 http://pan.baidu.com/s/14DXOq
实用有机化学手册1～7分册 http://pan.baidu.com/s/1jGFlUWe​

可惜我的资料是英文的 是化学和生物医学还一些其它的 楼主要的话我发给你

引用 cccyl:
请楼主收资料！真是抱歉，由于东西太多，只能传网盘了，如果链接失效了，可以找我索要

真的太感谢了，想不到你还支持我们的方案！[s::loveliness:]，这些资料很有用，我就先收下了，你用开发板遇到些什么问题，我都尽量帮你问问解答一下，感谢这个平台[s::handshake]

引用 77159:
可惜我的资料是英文的 是化学和生物医学还一些其它的 楼主要的话我发给你

英文的也木有关系，Google的文档也是天天看，只要是和谐的，都可以贴一下吧，大家都学习一下嘛

引用 smith:
真的太感谢了，想不到你还支持我们的方案！，这些资料很有用，我就先收下了，你用开发板遇到些什么问题，我都尽量帮你问问解答一下，感谢这个平台

举手之劳而已，刚好看到你需要这些资料，就分享一下啦[s::lol]

LZ反应过程需要的很多试剂都属于易制毒化学品。如果LZ不是在高校或研究所体系，很难搞到手。反应涉及多步骤的TLC切胶纯化和减压蒸馏浓缩，每一步最起码都应该做HPLC或MS分析纯度和产物类型。
如果LZ想靠自己做，我劝你打住吧，首先成本消耗，如果加上设备购置就是在十万以上了。另外做药品需要资质审核，卖药品需要临床实验。自己做很容易被当成制贩毒品的抓起来。

谈点题外话，关于化学方面的爱好者都有一个最普遍的问题：重合成重制备，而轻纯化和检测。
很多东西的制备合成策略都是相当简单的。但在下游进行纯化的过程则往往相当复杂。而LZ想做的又是一个对纯度对效价特别敏感的方向。
并非打击LZ，但想自己做药品生产，你还有太多问题欠考虑。

引用 atlas:
LZ反应过程需要的很多试剂都属于易制毒化学品。如果LZ不是在高校或研究所体系，很难搞到手。反应涉及多步骤的TLC切胶纯化和减压蒸馏浓缩，每一步最起码都应该做HPLC或MS分析纯度和产物类型。
如果LZ想靠自己做，我劝你打住吧，首先成本消耗...

atlas兄好久不见呢，确实说的也对，我工作是搞IC、软件的，业余学习一下化学，学习理论和一些简单不危险的实验。先学习理论吧，不过体系类的人我也认识，中山大学神经外科博导顾怀宇教授是我亲戚

引用 atlas:
LZ反应过程需要的很多试剂都属于易制毒化学品。如果LZ不是在高校或研究所体系，很难搞到手。反应涉及多步骤的TLC切胶纯化和减压蒸馏浓缩，每一步最起码都应该做HPLC或MS分析纯度和产物类型。
如果LZ想靠自己做，我劝你打住吧，首先成本消耗...

不过我之前跟他说过，他现在带着一帮研究生在做伽马羟基丁酸，拿猴子做实验，他说这个比左乙潜力大，左乙是他让他同学给我的朋友开的。说优点是比伽马羟基丁酸投入临床早

引用 smith:
不过我之前跟他说过，他现在带着一帮研究生在做伽马羟基丁酸，拿猴子做实验，他说这个比左乙潜力大，左乙是他让他同学给我的朋友开的。说优点是比伽马羟基丁酸投入临床早

这里说错了，好像是伽马羟基丁氨酸，和伽马羟基丁酸是两个东西，顾教授是海龟，他之前在美国做的这个，他老婆是和我妈家的人是亲戚

引用 mould:
论坛越来越牛B了  原来觉得合成含能材料的 就够刺激了 昨天看见个要自己发射地球卫星的 今天又有合成抗癫痫药物的，，， 我是相关行业的 话说仿制药色审核可比原研药都严格的多  就是合成出来 只能说明LZ够牛 但是对患者起不到半点帮助 买仿制...

我在茶话论坛发了个贴，有讨论过经济收益的问题，我是做IT这一行的，这一行的人有个缺点，或者是说优点吧，就是喜欢用互联网思维的逻辑去颠覆一些旧有的东西。
不拿国外来说，就说国内，小米做手机的时候，行业内的人也是呲之以鼻，比亚迪说要做汽车，人家也是冷嘲热讽。。。
化学这个行业就这么一沉不变么，我不这么认为，现在恰巧是新兴化学的开端。当今发展面临的很多问题始于工业，解决也要靠工业。
眼光要放长远一点，对自己要有信心！

很支持你的想法，这也是无奈之举，就和多年前有人合资购买透析机一样，现在自己合成昂贵的药物，也是一个无奈的自救。这里说明的是，进口要之所以贵主要还是他们研发和人体实验费用太高，假如你真的仿制出来了，今后一旦他们专利失效，你把这个生产工艺卖给制药厂，几百万是不成问题的。虽然你的工艺是实验室的，中式是很容易上手的。

引用 smith:
英文的也木有关系，Google的文档也是天天看，只要是和谐的，都可以贴一下吧，大家都学习一下嘛

链接: XXXXXXXXXXXXXXXXXXXX/s/1o6kfMtW 密码: jcbs

想支持一下楼主 目前有些实验设备 付邮费送给你 楼主要不要？

引用 氕氘氚:
想支持一下楼主 目前有些实验设备 付邮费送给你 楼主要不要？

哦，感谢支持，有什么设备呢，正打算购三口烧瓶呢

你需要很多仪器和设备。
看你的制备量水平了，按上面的制法，建议你买29#磨口的设备。
多个三口单口烧瓶，温度计支管，玻璃磨口堵头，恒压分液漏斗，蛇管，直管，克氏蒸馏头，支管接引管等。
电热套磁力搅拌器和普通磁力搅拌器，旋转蒸发仪，真空水泵，多个吸气塔（酸，碱，石蜡等，如果不考虑泵寿命，无所谓），抽滤等。
TLC的硅胶板建议买，不要自己铺，不过制备级的估计很贵，展开缸也需要很大。另外想问这个制法里面TLC怎么示踪，产物有色吗？

旋蒸我没有 其他常用的问题不大

通报一下最近的进展：

理论方面：上面的那几本书，先看懂结构化学，补杂化轨道论的知识。

实验器材方面，蒸馏的环境到货了，定量分析的环境也到货了，可以酸式滴定了。我居然忘了买滴定夹，用烧瓶夹先代替吧，三口烧瓶、磁力搅拌，现在还用不着，先不买

体系内资源：找了亲戚，他给我介绍了个有机学院的老师，我给他打电话，他以为我是要去读他的研究生，汗。。。。我给他说后面想用他实验室的资源，像色谱分析什么的。。。他没有拒绝，不过叫我先把理论学好

左乙的样品和说明被我搞到了，我拿了4片，成品是有黄色外衣的药品

。。那两本有机是莫里森么？

引用 1220214949:
。。那两本有机是莫里森么？

不是，找亲戚借的中山大学的自编教材，不过写得不咋地

某药学院大二学生表示难度颇大。。不光是合成原料药的问题(事实上要生产一种合格的原料药难度也很大)，同样重要的还有剂型以及给药途径，这两者显著影响药物的实际功能，单纯做有机全合成倒是不需要考虑那么多，可以一试

楼主还有进展么  我觉的真没必要先去看结构化学

建议学习一下《药剂学》和《药学分子生物学》作为基础XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX/s/1jIMyGR0