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4-苯基-2-吡咯烷酮的合成
落云2025/01/20原创 化学 IP:中国
中文摘要
4-苯基-2-吡咯烷酮的合成
关键词
苯基吡咯烷酮吡拉西坦类药物

4-苯基-2-吡咯烷酮(后文简称苯基吡咯烷酮)是合成吡拉西坦类药物的中间体化合物,吡拉西坦类药物可以缓解老年痴呆症状,促进脑功能损伤的修复。

合成路线:

KingDraw250119111205(1)_1737369593732.jpeg

取一个500ml四口烧瓶,加入21.6g 4-氨基-3苯基丁酸的盐酸盐,并量取100ml甲醇溶解,开启搅拌,缓慢滴加2.1g浓硫酸(于三分钟内),安装回流冷凝管并加热剧烈回流3.5小时。(图右是同时开的另一个反应)

Image_554960137796564.jpg

反应机理:一个简单的酯化反应机理。

KingDraw250120182013_1737368416106.jpeg

甲醇的醇羟基亲核加成质子化的羰基,经质子转移离去一个水分子,去质子化形成中间产物:4-氨基-3苯基丁酸甲酯盐酸盐。

反应过后将体放凉,用恒压滴液漏斗在十五分钟内缓慢滴加15.2g三乙胺,滴毕取下恒压滴液漏斗继续回流4小时。

2025_01_20_180138900.jpg

反应机理:简单的胺酯交换机理,三乙胺夺取铵基的质子恢复其孤对电子,接着氨基对酯基亲核加成,离去甲醇并去质子化得到产物:苯基吡咯烷酮。

KingDraw250120182849_1737368931951.jpeg

点tlc薄层色谱直至检测反应结束,展开剂用乙酸乙酯:石油醚1:3(这反应有点熬人)

1737201705402.png

四小时后我按照文献加25ml水,用乙酸乙酯萃取时发现液体居然没有分层,猜想可能是其中的三乙胺硫酸/盐酸盐的强烈乳化作用导致的,遂放弃文献操作。

笔者安装短程减压蒸馏,去除刚加入的所有溶剂(图中还未连接真空泵)
IMG_20250118_220546_BURST001_COVER.jpg

直到液体在100度以下不再沸腾即可停止蒸馏,体系放凉后加入大约80ml饱和氯化钠溶液并投入少量固体氯化钠,再加入80ml乙酸乙酯剧烈搅拌,此时溶液浑浊。

接着用砂芯漏斗抽滤,滤饼用乙酸乙酯洗涤,主要成分是过量氯化钠,滤液倒入分液漏斗,出现分层现象,上层是溶有产物的乙酸乙酯层,下层是溶有氯化钠和三乙胺硫酸/盐酸盐的水层。

IMG_20250119_074646.jpg

排出下层水层并用饱和氯化钠(25mlx4)洗涤,上层乙酸乙酯相用水洗(10mlx2),将上层液体倒入烧瓶在80度水浴中减压蒸馏除去所有乙酸乙酯溶剂后,得到了一瓶油状液体。

文献描述产物是白色固体,遂加入100ml石油醚并剧烈搅拌,冰箱放置一小时后液体取出,欣然发现析出结成大饼的白色晶体(产物)。

Image_554947423927295.jpg

用药勺将晶体切碎,倒入布氏漏斗抽滤,瓶内残留固体用滤液抽出的石油醚冲洗。

抽干得到白色固体,上称计算产率为90.88%

IMG_20250119_110950.jpg

1737259794116.png

话说被各种有机物无机盐弄脏的磁力搅拌器陶瓷盘面怎么清洗干净()


[修改于 1个月22天前 - 2025/01/22 10:44:59]

来自:数理化 / 化学动手实践:实验报导严肃内容:专业科普
6
2
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~~空空如也
粥粥
1个月23天前 IP:湖北
941419

搞点溶剂溶解一下呗


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落云作者
1个月23天前 IP:中国
941420
引用粥粥发表于1楼的内容
搞点溶剂溶解一下呗

试过丙酮甲苯乙酸乙酯石油醚,甚至浓热氢氧化钠溶液都无济于事


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虎哥
1个月22天前 IP:四川
941452

楼主确定吡拉西坦类药物可以“治疗”老年痴呆吗?这个可不能乱说。


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落云作者
1个月22天前 IP:辽宁
941453
引用虎哥发表于3楼的内容
楼主确定吡拉西坦类药物可以“治疗”老年痴呆吗?这个可不能乱说。

虎哥好,这是我之前查到的资料

Screenshot_20250122_073531.jpg


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落云作者
1个月22天前 IP:辽宁
941454
引用虎哥发表于3楼的内容
楼主确定吡拉西坦类药物可以“治疗”老年痴呆吗?这个可不能乱说。

不过或许确实用词不严谨,应为“恢复”或者“改善”


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