普利子蛋白与疯牛病
虎哥2009/11/06医学 IP:四川
变异普利子蛋白,旧称致病蛋白质球粒,是一种变异的蛋白质。该蛋白“原型”广泛存在于人体内,对于大脑中枢神经系统的正常工作至关重要。变异的蛋白质一旦进入人体,能够影响周围的蛋白质也发生变异,直到患者因病死亡。致病蛋白质球粒是导致人类多种中枢神经系统退行性病变的病原体,包括库鲁病、疯牛病等。这种蛋白质不含有DNA等遗传物质,但是能“繁殖”。在上世纪80年以来,科学家对它的遗传规律进行了长期的研究,使得对它的认识逐渐明朗。但是,目前还没有任何方法可以治疗由普利子引起的疾病,并且这种蛋白质对高温的耐受力很强,不能通过蒸煮、烤制、爆炒甚至射线消毒方法灭活。这里转帖台湾生物学家张文腾的课件,向大家介绍这种致病蛋白质。

普利子蛋白介紹

張文騰

具有複製能力之物體或生物之分類

一、無生物
   1. 較病毒小之物體
       a. 普利子蛋白 (prion)
       b. 類病毒 (viroid)
       c. 缺陷病毒顆粒 (defective virus particle)
   2. 病毒
二、生物
   1. 原核生物(procaryotes)之古細菌(archaea)
   2. 原核生物之真細菌(eubacteria)
   3. 真核生物 (eucaryotes)
        原生生物、真菌、植物、動物

Transmissible Spongiform encephalopathy (TSE)
可傳染性大腦海綿狀病變


導因:普利子蛋白突變
普利子造成之大腦海綿狀病變:
一、羊搔症
二、貂腦病變
三、人類庫賈氏症、克魯症
四、狂牛症  

羊搔症 (Scrapie):
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~~空空如也
虎哥 作者
15年4个月前 IP:未同步
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狂牛症
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大腦海綿狀
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普利子(Prion)
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普利子沈澱之理論
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虎哥作者
15年4个月前 IP:未同步
162314
可傳染性大腦海綿狀病變的研究歷史


故事緣起——由庫賈氏症到克魯症

1913-20 – Dr. Creutzfeldt (庫茲菲德)
        德國、布列勞斯(Breslau),23 y/o 女性
        身體瘦弱、臉部肌肉顫動、手膀抽搐、想做一個動作時便開始發抖(意向性震動)、反射改變、語言前後不一、突然大笑、吞嚥功能受損(三個月內死亡)

1921 – Dr. Jakob
CJD (Creutzfeldt –Jakob disease)

1957- Dr. Gajdusek (加德賽克)醫生的研究
        1976年諾貝爾獎得主
        新幾內亞、富雷部落
      Kuru (克魯)
        僅出現在女人與小孩
        大腦海綿狀化

庫賈氏病的发生区域
1.jpg

[注:]库鲁病是因为食用亡故亲属的肉而传染的疾病,后来禁止这种风俗习惯,该病的传染得到有效控制。

羊搔症

17世紀首次羊搔症記載:身體發癢、磨蹭牆壁、樹幹或籬笆、走路不穩、顫抖、瞎眼、摔倒、最後死亡
1930年代:法國獸醫將羊搔症組織注入健康綿羊,約30%發病,山羊100%發病
1947年第一次出現在美國
1952、1954分別在加州與俄亥俄州大規模發病
1957- Dr. William J. Hadlow (海德婁)
        開始羊搔症研究
        1958寫信給加德賽克,1959年11月兩人相見
1960:英國、康普敦,注射羊搔症組織使小鼠發病


克魯症與人類學研究

1961:Robert Glasse & Shirley Glasse (Shirley Lindenbaum)開始富雷部落人類學研究

1950-1960年代:每年約120人發病

1970年代:當富雷人不再食用人肉,兒童已不再發現克魯症,成人發病數也減少(1972年60人)


傳染性貂腦病
Transmissible mink encephalopathy (TME)

1947、1961:北威斯康新州流行
1947一千二百隻水貂因TME死亡

1963:海德婁參與TME研究,當次流行一千二百隻水貂死亡

1947年發病的貂曾吃來自倒牛症的肉

腦組織移植於人猿或其他物種

1963:將克魯症腦組織移植於黑猩猩

1965:三隻黑猩猩出現克魯症狀,腦部病理現象與克魯相同

1966:將庫賈氏症腦組織移植於黑猩猩
1968:黑猩猩發病

1960-1970:將克魯、庫賈氏症、羊搔症、貂腦病組織接種於數十種物種中,皆發現會得病

探求TSE病原體與傳染性

1939 - 1953:Wilson D.R.
        將病原處理後接種:煮沸30分鐘、冷凍2個月、浸泡高濃度甲醛(福馬林)、甲烷、紫外光、乾燥 2年
1961-英國康普敦,大規模羊搔症接種研究
         除腦部接種外,餵食也會感染,感染動物的肌肉也會讓其他動物致病
1960-1966:Alper T., Haig D.A., Clarke M.C.
         利用放射線照射得羊搔症的鼠腦,去評估羊搔症病原大小,發現約為病毒之千分之一

探求TSE病原體與傳染性
1978 – 耶魯大學研究員發現,庫賈氏症可由輸血傳染
1960年代開始使用由人屍體腦下垂體取得之成長激素,80年代至少有八十名年輕人因施打腦下垂體得到庫賈氏症而死亡
1980年代科學家已開始認為病原可能是蛋白質
1978-1984 Patricia Merz在老鼠脾臟發現桿狀纖維物
1982 – 普西納(Stanley Prusiner)命名為普利子(Prion)
         1997諾貝爾獎
1984 – Prusiner & Weissmann解出Prion蛋白質序列,其他正常動物與人類都有此基因,和正常人比較只有一個氨基酸不同


狂牛症(Mad cow disease)
Bovine Spongiform Encephalopathy (BSE)
1985-1986:英國,四個養牛場分別發現乳牛性情改變,動作不良,後來宰殺後做為飼料
1987:除英國除蘇格蘭外,至少420頭牛發病,追蹤發現可能約在1981-82年受感染
1981-82 :肉骨粉加工廠改變生產方式,使脂肪由5%增加為12%(脂肪對微生物拒保護作用),僅存二家使用傳統方法生產之工廠均位於蘇格蘭
1981:飼料添加肉骨粉由1%增為12%
1988:狂牛症 至少2185件
1988:禁將反芻動物加入飼料中
1989:英國政府禁止病牛內臟做為人類食物
1985-1995:共143109件狂牛症(2003:18361件)
1990-1994:英國,62隻家貓死於狂牛症症狀
1993:二名酪農死於庫賈氏症
1993年5月:15 y/o少女發病
1994:一名16 y/o女孩與18y/o男孩發病
1996:另7名年輕人發病嚴重或死亡
-1996:至少14名年輕人發病,大腦海棉狀病變較似於狂牛症,而非傳統庫賈氏症
1996:英國衛生部長杜爾(Stephen Dorrell)報告,狂牛症可因食用牛肉傳染給人類
-1995:英國人至少食用7000頭病牛
1996:還有6 名富雷人發病

潛伏期長短不一,短則幾年,長則至40年

英國微生物學家理查拉席(Richard Lasey)預測:「……大約二○一五年開始,英國每年都會有二十萬人死於這種疾病。」
1986    英國出現首宗狂牛症,至少造成16萬5千頭牛死亡。
1993    英國狂牛症達到巔峰。
1996     英國、波蘭開始出現由狂牛症病毒引起的人類疾病──新型庫賈氏症,病患大多在發病後一年內死亡。
2000     丹麥、德國、法國、西班牙陸續傳出疫情……歐洲幾乎淪陷在狂牛症中。
2001     日本證實亞洲出現第一起狂牛症病例。
2002    法國証實首宗非牛動物(山羊)感染狂牛症病例。
2003     英國病牛增加為18萬3616頭。
2004    美國聖誕假期爆發首宗新型庫賈氏症,人人聞肉色變,台灣政府下令禁止美國牛肉進口。
2005     美國一位婦人死於新型庫賈氏症,10年前她曾在英國吃過感染狂牛症的牛肉。
2005    日本首宗新型庫賈氏症患者死亡,這名患者曾於1989年在英國短暫停留一個月時間,在2001年年底發病前並無異狀,據研判他很可能是在英國短暫停留期間食用了遭狂牛症感染的病牛肉製品而染病。
2005/3    摩洛哥一位新型庫賈氏症病患死亡,全球病例累計約167人。
*全球狂牛症疫區:英國、美國、日本、加拿大、愛爾蘭、法國、瑞士、葡萄牙、荷蘭、比利時、盧森堡、丹麥、西班牙、希臘、捷克、德國、義大利、芬蘭、波蘭、以色列、奧地利、列支敦斯登、捷克、希臘、斯洛伐克、斯洛維尼亞等國家。
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华蓥
15年4个月前 IP:未同步
162318
这是什么东西  不理解蛋白质好像有生命一样
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novakon
15年4个月前 IP:未同步
162327
一种特殊的能够使周围组织对其进行复制的蛋白质。根除这个病倒是简单,寻找病理原因就复杂了
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lovehongkong
15年4个月前 IP:未同步
162337
话说基因什么的又没有智能
复制啊什么的只是靠化学反应而已
怎么会"好像有生命一样"呢?只不过可能这个构造刚好能使其他不同构造的物质在这样那样的原因下变成它那样的构造而已..
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bighead
15年4个月前 IP:未同步
162404
阮病毒 是吗?、

中心法则可以补充了  遗传信息可以通过蛋白质携带~~
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latexles
15年4个月前 IP:未同步
162527
[s:94]  
那些食人部落的人应该学文明一点,把肉煮熟了再吃。
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我说要有光
15年4个月前 IP:未同步
163064
引用第5楼lovehongkong于2009-11-06 23:53发表的  :
话说基因什么的又没有智能
复制啊什么的只是靠化学反应而已
怎么会"好像有生命一样"呢?只不过可能这个构造刚好能使其他不同构造的物质在这样那样的原因下变成它那样的构造而已..

这是生命的基本特征啊 = =
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novakon
15年4个月前 IP:未同步
163065
引用第7楼latexles于09-11-07 18:39发表的  :
[s:94]  
那些食人部落的人应该学文明一点,把肉煮熟了再吃。

这种病最开始是由于食用同类而产生的,所以应该和生熟关系不大
牛吃了自己就会疯牛病,人吃人也会导致大脑海绵化,食用同类为何会导致这种蛋白质产生,这就是重点
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heqiaokyou
15年3个月前 IP:未同步
164131
那些病羊惹的祸~ [s:94]
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hambaby
13年11个月前 IP:未同步
285186
看来只有得道高僧(尼)可以幸免……
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juggernaut
13年11个月前 IP:未同步
285260
以前好像看报道说素食主义者也避免不了得这个病[s:241]
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拔刀斋
13年11个月前 IP:未同步
285267
不是遗传信息,是结晶形式(其实是蛋白质折叠形式)
最初提出这个理论的灵感来自科幻小说《猫的摇篮》中的“冰9”

另外还有一个未解之谜:普利子蛋白的功能
敲掉部分基因不能产生普利子蛋白的老鼠未表现异常

引用第6楼bighead于2009-11-07 11:00发表的  :
阮病毒 是吗?、

中心法则可以补充了  遗传信息可以通过蛋白质携带~~
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diy患者
13年11个月前 IP:未同步
286007
<终极巫术-疯牛病小传> 三思上的这个连载写的很好,可以搜索看看.
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虎哥作者
7年2个月前 IP:四川
840814
牛的普利子和人的有几个氨基酸的区别,人吃后并不是100%发病。其实很可能正常动物体内都会按概率存在一定的普利子,如果大规模同类相食,就会导致大规模发病。但只要避免同类相食,发病率就会维持很低水平。当年控制疯牛病的基本方法,就是禁止在饲料中添加同类或相近动物的骨粉、肉粉。
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