近年来随着对通气相关性肺损伤（VILI）的逐步认识，了解到机械通气（CMV）可能通过多个环节引起VILI，在此基础上一方面提出了保护性通气策略，另一方面试图寻找更为安全、有效的机械通气新方法［1］。部分液体通气（PLV）是90年代初国外出现的新技术，在治疗急性肺损伤（ALI）时具有与完全液体通气相似的效果，可改善肺内气体交换、降低通气工作压力，有效防止VILI发生［2］。我们的研究用PLV观察国内合成的全氟碳化合物（PFC）-全氟萘烷(FDC)对急性肺损伤（ALI）动物的治疗作用。
材料与方法
一、实验动物与分组
健康雄性新西兰兔（解放军总医院动物中心提供）24只，体重(2.6±0.3) kg，随机分为3组：FDC组、呼气末正压（PEEP）组、生理盐水（NS）组。
二、实验方法
(1)FDC由中国科学院有机化学研究所合成，分子式C10F18，每100 ml 氧容量49 ml、二氧化碳容量140 ml，表面张力15 dynec/cm。（2）油酸（OA），美国Sigma公司，纯度99%。（3）仪器：Serve 900C呼吸机，930 940型呼吸力学监测仪，惠普54S型多功能监护仪，AVL995血气分析仪。（4）麻醉及手术：用3%戊巴比妥钠（30 mg/kg）静脉注射麻醉，股动脉插管监测动脉平均压、心率及采集动脉血气（ABG），颈外静脉插管建立液体通道及监测中心静脉压，动静脉通道分别连接Interflow管，用肝素(NS)以3 ml/h维持通道。气管切开插管连接呼吸机进行CMV。操作完成后观察30 min，待动物血压、心率平稳及呼吸机运行稳定后开始实验。（5）ALI模型制备：OA用量0.09～0.11 ml/kg，分3次在20 min内经静脉注入，OA注射60 min后达到模型标准。（6）实验过程：在模型制好后各组采用不同措施进行治疗，FDC组FDC+PEEP+CMV，PEEP组PEEP+CMV，NS组NS+PEEP+CMV。（7）CMV参数设置：参数调节全部在模型制备前进行，吸入气氧浓度（FIO2）=1.0、呼吸频率为30次/分、吸气时间30%，潮气量（VT）调节至保持动脉血二氧化碳分压（PaCO2）在35～45 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)水平。从制备模型开始到实验结束，上述参数保持不变。PEEP的应用在相应组别中与液态呼吸介质（LRM）注入同步进行，PEEP均为4 cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa)。 LRM采用统一剂量，FDC及NS均为9 ml/kg［3］。
三、观察指标
分别在ALI模型制备前、后60 min（即0时间点）、治疗后30、60、90 min时间点观察以下指标：动脉血氧分压（PaO2）、PaCO2、肺顺应性、心率、动脉平均压、中心静脉压。
四、统计学处理
所有结果均以均数±标准差表示，数据处理用SAS统计软件中的F检验及q检验进行，P＜0.05示差异有显著性。
结果
不同治疗后，三组的PaO2、PaCO2、肺顺应性变化分别见表1～3，心率、动脉平均压、中心静脉压变化见表4。
由表1可见，三组在治疗后各个时间点的PaO2均较治疗前明显升高，但FDC组PaO2在各个时间点均较其他两组明显增高，且FDC组PaO2随治疗时间延长呈进行性增高，而其他两组PaO2不随治疗时间延长而增高。由表2可见，FDC组及PEEP组治疗后PaCO2较治疗前明显下降，NS组治疗前后PaCO2无明显变化。由表3可见，FDC组治疗后肺顺应性较治疗前明显增高，而PEEP组及NS组治疗前后肺顺应性无显著变化。
由表4可见，FDC组治疗前后心率、动脉平均压无明显变化，而PEEP组及NS组治疗后心率、动脉平均压均较治疗前明显下降。三组治疗后CVP均较治疗前显著增加。
表1 各组家兔PaO2测定结果比较(±s)
组别 只数 PaO2(mm Hg) F值 P值
造模前 0 min 30 min 60 min 90 min
FDC组 8 409±37*
90±6
157±14*
193±38*
232±26*
55.61
0.0001
PEEP组 8 405±37* 89±9 127±10*△ 128±7*△ 122±14*△ 303.92 0.0001
NS组 8 402±42* 91±6 117±12*△ 115±8*△ 116±10*△ 266.32 0.0001
F值 0.27 0.648 63.57 33.78 139.62
P值 0.895 0.63 0.000 1 0.000 1 0.0001
注:与同组0 min值比较P＜0.05；与PDC组同一时间点值比较△P＜0.05(下同)
表2 各组家兔PaCO2测定结果比较(±s)
组别 只数 PaCO2(mm Hg) F值 P值
造模前 0 min 30 min 60 min 90 min
FDC组 8 39±3*
52.1±2.8
43±4*
41.9±3.7* 40±3
28.60
0.0001
PEEP组 8 39±4* 54.1±4.9 44±4* 45.0±5.8* 45±5 10.92 0.0001
NS组 8 39±5* 51.9±3.6 50±3△ 48.1±2.6△ 49±3△ 19.12 0.0001
F值 0.21 1.86 5.29 11.73 29.79
P值 0.93 0.156 0.0045 0.0001 0.0001
表3 各组家兔肺顺应性测定结果比较(±s)
组别 只数 肺顺应性(ml/cm H2O) F值 P值
造模前 0 min 30 min 60 min 90 min
FDC组 8 3.0±0.4*
1.05±0.11
1.78±0.22*
1.79±0.24*
1.68±0.23*
89.19
0.0001
PEEP组 8 3.0±0.4* 0.98±0.19 1.02±0.11△ 1.02±0.09△ 0.94±0.08△ 202.00 0.0001
NS组 8 2.9±0.5* 1.03±0.15 0.99±0.14△ 0.93±0.14△ 0.91±0.10△ 131.84 0.0001
F值 0.19
0.66
31.33
21.31
35.07
P值 0.940 8 0.623 9 0.000 1 0.000 1 0.000 1
表4 各组家兔循环参数测定结果比较(±s)
组别 只数 心率(次/min) 动脉平均压(mm Hg) 中心静脉压(cm H2O)
0 min 90 min 0 min 90 min
0 min 90 min
FDC组 8 280±22
271±15
83±8
82±10
4±1
6±1*
PEEP组 8 296±23 267±12* 88±15 74±11* 4±1 6±2*
NS组 8 270±19 236±23* 84±11 65±10* 4±1 6±2*
讨论
一、PLV对ALI家兔动脉血气的影响
PLV可使PaO2显著增高、PaCO2显著降低，各指标改善均优于其它组。FDC组PaO2较治疗前增高160%，PEEP组、NS组分别增加47%、26%。PLV可使PaCO2降低10～12 mm Hg， PEEP组PaCO2降低7～12 mm Hg，NS组PaCO2无明显变化。
PLV由CMV与LRM构成，实验中各组CMV参数完全相同，故可排除CMV参数对结果的影响。对结果产生影响的干预因素只有LRM。NS组与其它组结果比较说明，气管内注入低气体携带能力的NS可明显降低单纯PEEP的治疗作用。低气体携带能力的NS的注入，相当于人为地增加肺内液体渗出，减少肺内气体交换面积，直接降低了CMV的效果，由此可见LRM的气体携带能力是影响疗效的重要因素，这也为以前的研究证实［4］。
FDC组与其它组的比较说明，在低水平PEEP的协同下，PLV可使血气得到明显改善，并随治疗时间延长血气指标趋向于不断好转，这与PEEP组血气指标先改善后恶化形成鲜明对比。PEEP是PLV时促进PFC在肺内较均匀分布的主要因素，同时也是气体从气相向液相扩散的主要动力。PLV时仅需较低水平PEEP与PFC相协同，即可使动脉血气得到明显改善，这也是PLV能有效降低CMV工作压力水平、减轻VILI的重要原因之一［5］。
二、PLV对ALI家兔肺顺应性影响
PLV可以显著提高肺顺应性，在PLV治疗开始时Cst即有大幅度增加，这种作用持续存在于治疗的全过程。与FDC组相比，PEEP组及NS组在治疗开始时Cst仅有小幅度升高，此后又逐步降低。PFC的高比重特性，有利于其直接进入萎陷的肺泡，使这些肺泡重新复张，同时PFC可抑制肺泡腔液体渗出、减少肺间质水肿；PFC具有很低的表面张力，类似于肺泡表面活性物质的作用，当其进入肺内后可明显降低肺泡表面张力，防止肺泡萎陷，PFC也可以促进内源性肺泡表面活性物质的产生［6］。同时，PFC具有直接抑制肺内炎性细胞活性，提高肺内超氧化物歧化酶水平，有助于维持肺内抗氧化平衡，抑制肿瘤坏死因子、白细胞介素等炎性细胞因子的表达等作用，可直接或间接地减轻肺组织的病理损伤［7，8］。FDC组肺顺应性的明显升高可能与PFC的上述作用密切相关。
三、PLV对ALI家兔血流动力学的影响
从观察结果可见，各组治疗前、后的动脉平均压、心率、中心静脉压均无显著变化，说明LRM对动物体循环无明显的影响。PEEP是CMV时影响循环的主要因素，而适当水平的PEEP（即最适PEEP）不但不会对循环带来不利影响，反而会促进循环功能的改善，增加组织氧合。本研究中PEEP水平较低，尚不足于影响动物的循环功能。
综上所述，PLV可明显改善ALI家兔的动脉血气，有效提高肺顺应性，其作用优于常规机械通气。
